，男性正在发作（spermatogenesis）光阴回收丙戊酸盐医疗，所生育的后代罹患神经发育阻滞（NDDs）的危急升高。2024 年 1 月，欧洲药品治理局（EMA）倡导，针对回收丙戊酸盐医疗的男性患者选用防守要领。

　　然而正在 2024 年，利用 IQVIA 类似数据的一个子集，来自丹麦奥胡斯大学的一组磋议者未能复现 IQVIA 的磋议结果。正在这一布景下，这些磋议者对数据实行了分外理解，旨正在澄清两项磋议结果之间的冲突。新磋议近期发布于JAMA Netw Open.（影响因子 10.5，Q1）。

　　本项寰宇性队伍磋议中，磋议者利用丹麦邦度挂号体例追踪了 1997-2017 年正在丹麦出生的十足单胎活产儿，最终纳入 1,180,308 名儿童的数据。通过将药物表露窗口期界说为末次月经前 120 天至其后 14 天，磋议锁定了父亲正在发作期利用丙戊酸盐单药医疗的 961 名儿童（男性 52.1%）举动表露组，并以父亲利用拉莫三嗪或左乙拉西坦的 1,401 名儿童举动活性药物对比组。

　　旨正在诊断子代 NDDs 的随访不断至 2018 年末，中位随访韶华分离长达 10.6 年（丙戊酸盐组）与 5.5 年（对比组）。另外，磋议者发展了众达 12 项敏锐性理解，以验证结果的持重性。

　　首要理解显示，父亲利用丙戊酸盐与子代罹患 NDDs 的总体危急无明显联系性（校正危急比[aHR]=1.02; 95%CI 0.67-1.54）。

　　针对 NDDs 简直品种的理解显示，比拟于对比，丙戊酸盐组儿童的智力发育阻滞危急固然浮现数值上的升高（aHR=1.85; 95%CI 0.72-4.76），但未达统计学明显性事理；寂寥症谱系阻滞（aHR=0.69; 95%CI 0.37-1.28）和注视缺陷众动阻滞（aHR=0.60; 95%CI 0.33-1.12）以至浮现危急低重的趋向。

　　值得注视的亚组是，当理解限度于父亲罹患不明来由癫痫时，子代罹患 NDDs 的总体危急明显升高（aHR=2.48; 95%CI 1.13-5.44）。然而，该信号正在调理韶华杂沓要素（出生年份）后也失落了统计学效劳（aHR=2.33; 95%CI 1.00-5.44; P=0.051），猛烈提示调查到的联系性大概源自未被丈量的遗传或处境杂沓要素，而非药物自身的效力。

　　为直接回应 IQVIA 磋议的结果，磋议者庄重复现其手法学计划，征求拂拭父母罹患 NDDs/天才异常的子代、拂拭母亲罹患癫痫的子代、12 周岁终止随访等计划。一切试验均未能复现 IQVIA 申诉中的阳性信号，aHR 介于 0.60-1.42 之间，一切 95%CI 均跨 1。

　　磋议者指出，本项磋议的结果与 2024 年该团队的磋议及其他团队发展的另一项体例综述相同，即父亲正在受孕时接触抗癫痫药物不太大概给子孙带来宏大的危急。磋议者猛烈条件数据统统透后，征求尽疾发外 IQVIA 磋议的理解代码，并对该磋议实行同行评审。